När övergår en premutation för fragilt X till full mutation?

Fragilt X-syndrom (FXS) orsakas av en mutation i FMR1-genen på X-kromosomen. Denna gen är ansvarig för produktionen av ett protein som är viktigt för hjärnans utveckling och funktion.

Vad är en premutation?

En premutation är ett mellanstadium mellan en normal allel och en full mutation. Hos personer med en normal allel finns vanligtvis 5–44 CGG-repetitioner i FMR1-genen, medan en premutation kännetecknas av 55–200 repetitioner. En full mutation innebär mer än 200 repetitioner, vilket oftast leder till att genen stängs av och inte producerar proteinet alls.

Hälsorisker för bärare av premutationen

Bärare av premutationen löper ökad risk att utveckla flera olika hälsotillstånd, bland annat:

• Tremor/ataxi-syndrom kopplat till fragilt X (FXTAS) – ett neurologiskt tillstånd som främst drabbar äldre män och kännetecknas av skakningar samt balans- och gångsvårigheter.
• Primär ovarialinsufficiens kopplad till fragilt X (FXPOI) – ett tillstånd som kan leda till oregelbundna menstruationer, nedsatt fertilitet och tidig menopaus hos kvinnor.

När blir premutationen en full mutation?

En premutation för fragilt X övergår till en full mutation när antalet CGG-repetitioner i FMR1-genen ökar från premutationsintervallet (55–200 repetitioner) till fullmutationsintervallet (över 200 repetitioner). Denna expansion sker oftast när premutationen ärvs via modern, eftersom repetitionstalet tenderar att växa under bildandet av äggceller.

Expansionen kan ske gradvis över flera generationer, där antalet repetitioner ökar för varje generation, men den kan också uppstå relativt snabbt hos en enskild individ. Risken för expansion till full mutation ökar med längden på premutationen – ju fler repetitioner, desto större sannolikhet att den blir en full mutation vid nedärvning.