Genetisk bakgrund till medfödda hjärtfel: Gener, miljö och rådgivning

Epidemiologi

CHD drabbar ~1 % av levande födda (40 000/år i USA). Flertalet är multifaktoriella: genetisk sårbarhet + miljöutlösare.

Viktiga genetiska banor

Process	Exempelgener	Associerade felbildningar
Kardiogenes (hjärt슬ang bildning, vridning)	NKX2-5, TBX5, GATA4, HAND1/2	ASD, VSD, conduktionsfel
Neural crest-migration (utflytningsbanan)	TFAP2B, SEMA3C, PLXNA2	TOF, TGA, PTA, IAA
Vänster-höger mönster	NODAL, LEFTY2, ZIC3	Heterotaxi, AVSD
Kromatinommodellering	CHD7, KMT2D, KDM6A	CHARGE, Kabuki syndrom

Miljörelaterade riskfaktorer

Mödrav diabetes (pregestationell > gestationell) → 3–5× risk
Rubella, CMV, toxoplasmos (1:a trimestern)
Alkohol (ingen säker gräns), teratogena läkemedel (isotretinoin, valproat, thalidomid)
Folatbrist (perikonceptionell tillskott minskar risk)
Fetma, avancerad mödralålder, assisterad befruktning

Genetisk rådgivning

Återfallrisk: 2–5 % för isolerad CHD (vs. 1 % allmänt); högre om syndrom
Testning: kromosomalt microarray, riktade paneler, exom-sekvensering
Prenatalt: fostereko vid 18–22 veckor vid riskfaktorer

Behandlingsutsikter

Framsteg inom kirurgiska/interventionella tekniker ger >90 % överlevnad till vuxen ålder för de flesta felbildningar. Livslång kardiologuppföljning behövs.

Genetiska sjukdomar