Rett syndrom är en sällsynt X-länkad dominant neuroutvecklingsstörning som primärt drabbar flickor (1:10 000–15 000 levande flickafödda).
Genetik
- MECP2-mutationer (>95%): Methyl-CpG-bindande protein 2, transkriptionell regulator. >500 patogena varianter identifierade.
- X-länkad dominant, dödlig hos pojkar: De flesta drabbade pojkar dör prenatalt eller i spädbarnsålder. Överlevande pojkar: Klinefelter (XXY), somatic mosaicism, eller milda MECP2-varianter.
- Atypiska varianter: CDKL5 (tidig epilepsivariant), FOXG1 (kongenital variant).
Klinisk förlopp
- Stadium I (6–18 mån): Utvecklingsstagnation, minskat ögonkontakt, hypotoni.
- Stadium II (1–4 år): Snabb regression: förlust av tal, syftande handanvändning; debut av stereotypa handrörelser (tvättning, klappning).
- Stadium III (2–10 år): Plateau/pseudostationär: epilepsi, andningsavvikelser (hyperventilation, andningsuppehåll), skolios, tillväxtsvikt.
- Stadium IV (>10 år): Sen motorisk försämring: stelhet, förlust av gångförmåga, skoliosprogression.
Diagnostiska kriterier (2010-konsensus)
Krävs: Regression + återhämtning/stabilisering + handstereotyper + gångavvikelser. Stödjande: andningsavvikelser, EEG-avvikelser, skolios, tillväxthämning, kalla händer/fötter.
Hantering
- Multidisciplinär: neurologi, lungmedicin, ortopedi, GI/nutrition, PT/OT/ST.
- Anfallsbehandling (ofta refraktär)
- Skolios övervakning/korsett/kirurgi
- Gastrostomi för nutrition
- Kommunikationshjälpmedel (ögongaz, AAC)
- Trofinetid (Daybue) FDA-godkänd 2023: första sjukdomsmodifierande behandling (förbättrar beteendepoäng).
Sällsynta sjukdomars påverkan
Uppfyller USA:s definition (<200 000 drabbade). Utmaningar: diagnostikfördröjning, fragmenterad vård, begränsade behandlingar, familjebörda. Advocacy (IRSF, Rettsyndrome.org) driver forskning, nyföddscreening-pilotstudier och kliniska prövningar (genterapi, MECP2-reaktivering).
