Lungartär hypertension: Orsaker, riskfaktorer och klassificering

Lungartär hypertension (PAH) är en progressiv, livshotande sjukdom präglad av ett medellungartärtryck på 20 mmHg eller högre i vila, enligt 2022 ESC/ERS-riktlinjer. Tillståndet uppstår genom obstructiv ombyggnad av de små lungartärerna, vilket ökar högerkammarens efterlast och—om obehädd—leder till högerhjärtsvikt och förtidlig död.

Etiologi och riskfaktorer

Även om den exakta utlösaren ofta förblir oklar, är flera faktorer starkt inblandade:

Genetik

Mutationer i BMPR2-genen (benmorfogenetiskt proteinreceptortyp 2) står för ungefär 75 % av ärftlig PAH och cirka 20 % av idiopatiska fall. Ytterligare gener—inklusive ACVRL1, ENG, SMAD9, KCNK3 och CAV1—har också kopplats till sjukdomen.

Associerade tillstånd (Associerad PAH – APAH)

• Bindevävssjukdomar som systemisk skleros, lupus och blandad bindevävssjukdom
• Medfödd hjärtsjukdom, särskilt oreviderade systemisk-lungshunter
• Portaal hypertension eller cirrhosis (portopulmonell hypertension)
• HIV-infektion
• Kroniska hemolytiska anemier (t.ex. sickle cell-anemi, thalassemi)

Läkemedels- och toxin exponering

• Anorexigena (fenfluramin, dexfenfluramin, benfluorex)
• Amfetaminer, metamfetamin, kokain
• Vissa cytostatika (dasatinib)

Kronisk tromboembolisk sjukdom

Kronisk tromboembolisk lunghypertoni (CTEPH, WHO-grupp 3) kan mimera PAH men har en distinkt patofysiologi och är potentiellt kurativ med pulmonär endarterektomi.

Ålder och kön

Idiopatisk PAH debuterar oftast i fjärde och femte levnadsåret, och kvinnor drabbas två till fyra gånger oftare än män.

Klassificering

• Idiopatisk PAH (IPAH): Ingen identifierbar orsak efter grundlig utredning (~40–50 % av fall).
• Ärftlig PAH (HPAH): Positiv familjeanamnes eller identifierad patogen mutation.
• Associerad PAH (APAH): Kopplad till ovanstående tillstånd.
• Läkemedel/Toxin-inducerad PAH: Temporell relation med exponering för känt ämne.

Diagnostiska ledtrådar

Ekokardiografi ger en uppskattning av lungtryck, men högerhjartskateterisering förblir guldstandard för bekräftelse. Tidig remiss till specialiserat lunghypertonicenter förbättrar utfall, då riktade terapier—endotelinreceptorantagonister, PDE-5-hämmare, prostacyklin-vägsagonister och löslig guanylatcyklas-stimulatorer—kan fördröja progression och förbättra livskvalitet.