Levern är kroppens metaboliska kraftstation, utför över 500 funktioner. I matsmältning är dess roller oersättliga.
1. Galleproduktion & utsöndring
- Syntes: Hepatocyter producerar 600–1000 ml/dag galle (vatten, elektrolyter, gallsalter, kolesterol, fosfolipider, bilirubin).
- Lagring & koncentration: Gallblåsa koncentrerar galle 5–10x (absorberar vatten/elektrolyter).
- Utsöndring: CCK (från duodenala I-celler) utlöser gallblåsekontraktion + sfinkter av Oddi-avspänning.
- Funktioner:
- Emulgerar fetter → ökar yta för pankreatisk lipas.
- Bildar blandade miceller → löser fett-syrar, monoglycerider, fettlösliga vitaminer (A, D, E, K) för upptag.
- Utsöndrar bilirubin, kolesterol, läkemedel, toxiner.
2. Makronäringsämnesmetabolism
Kolhydrater
- Glykogenbildning: Glukos → glykogen (insulinstimulerad).
- Glykogenolys: Glykogen → glukos (glukagon/epinefrinstimulerad). Upprätthåller fastande blodsocker.
- Glukoneogenes: Syntetiserar glukos från laktat, glycerol, aminosyror (fastande, stress).
- Reglering: Lever är den primära glukosbuffern för kroppen.
Proteiner
- Syntes: Albumin (onkotiskt tryck, transport), koagulationsfaktorer (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), komplement, akutfasproteiner, hormonbindande globuliner.
- Katabolism: Deaminering → ammoniak → ureacykel → urea (avförs av njurar).
- Transaminering: Omvandlar aminosyror.
Fetter
- Lipogenes: Överskott kolhydrater → fett-syrar → triglycerider → VLDL utsöndring.
- β-Oxidation: Fett-syrar → acetyl-CoA → ketoner (fastande) eller ATP.
- Lipoproteinmetabolism: Syntetiserar VLDL, HDL; avlägsnar kylomikronrester, IDL, LDL (via LDL-receptor).
- Kolesterolhomeostas: Syntes (HMG-CoA reduktas), omvandling till gallsyror, utsöndring i galle.
3. Avgiftning & Biotransformation
- Fas I (Cytochrome P450): Oxidation, reduktion, hydrolyse → reaktiva intermediärer.
- Fas II (Konjugation): Glukuronidering, sulfatering, metylering, glutationkonjugation → vattenlösliga, utsöndringsbara.
- Fas III (Transport): Effluxpumpar (MDR1, MRP2) in i galle eller blod för renal utsöndring.
- Substrat: Läkemedel, alkohol, toxiner, steroidhormoner, bilirubin, ammoniak.
4. Lagring
- Vitaminer: A (1–2 år), D (månader), B12 (3–5 år), K (begränsat).
- Mineraler: Järn (ferritin, hemosiderin), koppar.
- Glykogen: ~100g (korttidigt glukosreserv).
- Triglycerider: I hepatisk steatos (patologisk).
5. Immun- & hematologiska funktioner
- Kupffer-celler (residenta makrofager): Fagocyterar tarmburna bakterier, endotoxin, debris.
- Producerar komplement, akutfasreaktanter (CRP, fibrinogen).
- Plats för extramedullär hematopoes (fostertid, allvarlig anemi).
Klinisk pärla: Leversvikt visar sig som koagulopati (låga faktorer), hypoglykemi, hyperammonemi, ikterus, ödem (lågt albumin), läkemedstoxicitet, och encefalopati.
