Verkmekanism
Tetrabenazin är en vesikulär monoamintransportör 2 (VMAT2) hämmare. VMAT2 packar monoaminer (dopamin, serotonin, noradrenalin, histamin) i presynaptiska vesiklar för frigivning.
Effekt på neurotransmission
- Blockerar VMAT2 → monoaminer kvar i cytoplasma → nedbryts av MAO
- Utarmar presynaptiska monoaminlager → minskar frigivning i synaptiska klyftan
- Minskar primärt dopamin tillgänglighet i striatum
Klinisk användning
- Indikation: Koreor associerade med Huntingtons sjukdom (FDA-godkänt 2008; även godkänt i Kanada, EU)
- Dosering: Titreras långsamt (start 12,5 mg/dag; max 100–150 mg/dag i delade doser) för att balansera koreokontroll mot biverkningar
- Effekt: Minskar koreosvårighetsgrad (UHDRS koreoscore) men påverkar inte sjukdomsförloppet
Viktiga biverkningar
- Sedering, trötthet
- Parkinsonism (bradykinesi, rigiditet)
- Depression, självmordstankar (svart ruta varning)
- Akathisi, insomni
- QT-förlängning (varsamhet vid andra QT-förlängande läkemedel)
Övervakning
Regelbunden bedömning av depression, självmordstankar, parkinsonism, EKG vid riskfaktorer. Fördelarna för koreokontroll måste vägas mot dessa risker.
