Lewy Body Demens (LBD) – som omfattar Demens med Lewy bodies (DLB) och Parkinsons sjukdom demens (PDD) – är den andra vanligaste neurodegenerativa demensen efter Alzheimers. Dess patologi kretsar kring alpha-synuklein.
Kärnproteinet: Alpha-synuklein
- Normalt: Presynaptiskt protein som reglerar neurotransmittorfrisättning, synaptisk plastisitet.
- I LBD/PD: Viker fel → aggregerar till Lewy bodies (neurona cytoplasmatiska inkfusioner) och Lewy neuriter.
- Sprider sig prionlikt genom kopplade hjärnnätverk (Braak-stadier).
Koppling till Parkinsons sjukdom (PD)
- PD: Lewy bodies i substantia nigra → motorsymtom först; demens kan utvecklas senare (PDD).
- DLB: Lewy bodies i cortex + hjärnstam → demens först eller samtidigt med parkinsonism.
- Gemensam mekanism: Alpha-synukleiopati. 50–80% av PD-patienter utvecklar demens.
- Genetisk överlapp: SNCA (alpha-synukleingen) multiplikationer/mutationer orsakar familiär PD/DLB; GBA, LRRK2-varianter ökar risk för båda.
Koppling till Alzheimers sjukdom (AD)
- Sampatologi: ~50% av LBD-fall har signifikanta amyloidplack/tau-tänger (AD-patologi).
- Klinisk överlapp: Vaxlande kognition, visuella hallucinationer, REM-sömnbeteendestörning (RBD) skiljer LBD; minnesförlust dominerar i AD.
- Genetisk överlapp: APOE ε4 ökar risk för både AD och DLB.
Diagnostiska & terapeutiska implikationer
- Biomarkörer: DaTscan (dopamintransportörförlust), CSF alpha-synuklein (forskning), hudbiopsi (fosfo-alpha-synuklein) – framväxande.
- Behandlingskänslighet: LBD-patienter är exquisit känsliga för antipsykotika (neuroleptiskt malignt syndrom risk). Kolinesterashämmare hjälper kognition/hallucinationer.
- Sjukdomsmodifierande mål: Alpha-synuklein-aggregationshämmare, immunterapier, genterapeutik i studier.
Att förstå alpha-synukleins connectome är nyckeln till precisionsdiagnostik och terapier för LBD, PD och AD-spektrumstörningar.
