Williams syndrom (WS) orsakas av en heterozygot mikrodeletion av ~1,5–1,8 Mb på kromosom 7q11.23, som omfatter ELN (elastin) genen och ~25–27 andra gener.
Arvsmönster
- Autosomal dominant: En borttagen kopia av 7q11.23 räcker för att orsaka syndromet.
- De novo majoritet: ~95% av fallen är de novo (ingen förälder bär deletionen). Återkomstrisk för syskon <1% (gonadal mosaisk möjlig men sällsynt).
- Ärvda fall: ~5% ärvs från en drabbad förälder. Om en förälder har WS, har varje barn en 50% chans att ärva deletionen.
Genetisk rådgivning implikationer
- Föräldrar till ett barn med WS bör ha FISH/mikroarray-testning för att utesluta mosaiskitet eller balanserad translocation (extremt sällsynt).
- Om förälder är drabbad → 50% återkomstrisk; prenatal diagnostik (CVS/amnio + microarray) tillgänglig.
- Om barn är de novo → syskon på populationsrisk (~1:10 000); avkomma av drabbad individ = 50%.
Fenotypisk variabilitet
Deletionsstorleken är oftast likvärdig (gemensamma flankerande repetider medierar rekombination), men uttryck varierar — kardiovaskulär svårighetsgrad (SVAS), kognitiv profil, personlighet, endokrina problem. Modifierare och miljö spelar roll.
Resurser
