Kolorektal cancer (CRC) följer typiskt en adenom-carcinom-sekvens, men progressionshastigheten varierar betydligt. Att förstå denna variabilitet belyser varför screening räddar liv.
Den klassiska vägen: Adenom → Carcinom
- Normal epitel → Aberranta kryptfokus (ACF): Mikroskopiska tidigaste förändringar.
- ACF → Adenomatös polyp: Godartad klandulär proliferaton. Typer: tubulär, villös, tubulovillös; sessil eller pedunkelad.
- Dysplasi-progression: Låggradig → höggradig dysplasi (ökande arkitekturell/cytologisk atypi).
- Carcinom in situ → Invasivt adenocarcinom: Genombrott av muscularis mucosa till submukosa.
- Lokal invasion → Lymphovaskulär invasion → Metastasering: Regionala lymfkörtlar → lever, lung, peritoneum.
Tidslinjens variabilitet
| Stadium | Typisk varaktighet | Variationsbredd | Influerande faktorer |
|---|
| Initiering till liten adenom (<1 cm) | 5–10 år | 3–15+ år | Genetik, kost, inflammation, mikrobiom |
| Liten → stort adenom (≥1 cm) | 5–10 år | Variabel | Villös histologi, storlek, multiplicitet |
| Höggradig dysplasi → invasiv cancer | 2–5 år | 1–10+ år | Molekylär väg (CIN vs. MSI) |
| Tidig cancer → metastaserande | 1–3 år | Månader till år | Tumörbiologi, immunsvar |
Molekylära vägar som påverkar hastighet
- Kromosomell instabilitet (CIN) – 85 %: APC → KRAS → TP53 → SMAD4; klassisk polyp-till-cancer-sekvens.
- Mikrosatellitinstabilitet (MSI) – 15 %: Lynch-syndrom eller sporadisk MLH1-metylering; snabbare progression, bättre prognos, immunterapi-responsiv.
- Serrated pathway: Sessila serrerade läskador → metylering → cancer; ofta höger-sideda, plana, lätt missade.
Varför screening fungerar
- Borttagande av adenom förhindrar cancer (polypektomi minskar CRC-incidens 76–90 %, dödlighet 53 %).
- Tidig upptäckt: Stadium I 5-årsöverlevnad >90 %; Stadium IV <15 %.
- Genomsnittlig risk screening börjar vid 45 (USPSTF, ACS); tidigare vid familjeanamnes, IBD, genetiska syndrom.
Screeningsmodaliteter
- Kolonoskopi (guldstandard): Visualiserar hela tjocktarmen; möjliggör polypektomi; 10-årsintervall om normal.
- FIT (fekal immunokemisk test): Årligen; upptäcker dolt blod; positivt → kolonoskopi.
- Cologuard (mt-sDNA): Var 3 år; DNA + blodmarkörer.
- CT-kolonografi: Var 5 år; kräver prep, ingen polypektomi.
- Flexibel sigmoidoskopi: Var 5–10 år; distala tjocktarmen endast.
Rödflaggor för accelererad progression
- Lynch-syndrom, FAP, MAP, Peutz-Jeghers.
- IBD (ulcerös kolit >8 år, Crohns kolit).
- Tidigare buk/beckstrålning.
- Familjeanamnes: 1:a gradens anförvant <60 eller 2+ anförvant vilken ålder som helst.
CRC är förebyggbar och botbart vid tidig upptäckt. Den variabla tidslinjen betyder att att vänta på symtom är farligt—screening enligt schema är den mest effektiva insatsen.
