Gelatinaser (Matrix Metalloproteinaser-2 och -9) nedbryter denaturerat kollagen (gelatin), inhemskt kollagen IV/V, elastin och laminin – nyckelkomponenter i basalmembran och extracellulär matrix (ECM).
Virulensmekanismer
- Vävnadinvasion: ECM-nedbrytning genomsyrar basalmembran → hematogen/lymfatig dissemination (t.ex. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Clostridium spp., Vibrio vulnificus).
- Näringsförvärv: Frigör peptider/aminosyror från ECM-proteiner → stödjer bakteriell tillväxt i näringsfattiga nischer.
- Biofilmmodulering: MMP:er processar biofilmmatrisproteiner; kan främja initial fäste eller underlätta dispersal. Kontextberoende.
- Immunundvikande: Klyver immunglobuliner (IgG, IgA), komplementkomponenter (C3b, C5a), cytokiner (IL-1β, TNF-α), antimikrobiella peptider (LL-37) → dämpar opsonisering, kemotaxis, direkt dödande.
- Barriärstörning: Nedbryter tight junction-proteiner (claudiner, occludin) → paracellulär läckage, bakteriell transloaktion.
- Toxinaktivering: Vissa patogener (t.ex. V. vulnificus) sekreterar gelatinas som processar protoxiner eller agerar som toxin självt (cytolytisk).
Terapeutiska implikationer
- MMP-hämmare (doxycyklin, batimastat, marimastat) – begränsad klinisk framgång p.g.a. muskuloskeletala biverkningar.
- Antikroppsbaserad neutralisering (experimentell).
- Målriktning mot patogen sekretionssystem (T2SS, T1SS) som exporterar gelatinaser.
Gelatinasproduktion är en charakteristika för invasiva, vävnadskrossande patogener över bakteriska och svampriket.
