Kostproteiner hydrolyseras till aminosyrer av en kaskad av proteaser (proteolytiska enzymer) över gastrointestinaltraktet.
Magfas
- Pepsin: Sekreteras som pepsinogen av huvudceller; aktiveras av magsyra (pH 1,5–3). Klyver peptidbindningar intill aromatiska eller stora hydrofoba residualer. Optimal pH är 2. Aktivitet upphör vid pylorus.
Pankreasfas (Tunntarm)
- Trypsinogen → Trypsin: Aktiveras av enterokinas (borstkantsenzym). Trypsin aktiverar sedan de andra pankreatiska zymogenerna.
- Kymotrypsinogen → Kymotrypsin: Klyver efter aromatiska residualer (Phe, Tyr, Trp).
- Proelastas → Elastase: Klyver elastin och bindningar involverande alanin, glycin, valin.
- Prokarboxypeptidaser → Karboxypeptidaser A och B: Exopeptidaser som klyver C-terminala residualer (A: aromatiska/alifatiska; B: basiska Arg/Lys).
Borstkants / Cytosolisk fas
- Aminopeptidaser: Exopeptidaser som klyver N-terminala residualer.
- Dipeptidaser: Hydrolyserar dipeptider till fria aminosyrer.
- Peptidtransportörer (PEPT1): Absorberar di- och tripeptider in i enterocyter för intracellulär hydrolysering.
Reglering
- CCK och secretin stimulerar pankreatisk enzym- och bikarbonatsekretion.
- Enterokinasaktivering är det hastighetsbestämmande steget för trypsin-generering.
- Luminal pH-neutralisering av bikarbonat är avgörande för pankreatisk enzymaktivitet.
Klinisk relevans
- Pankreatisk insufficiens (cystisk fibros, kronisk pankreatit) → matsmältningsrubbning → steatorré och kreatorrhé. Behandlas med pankreatisk enzymerplaceringsterapi (PERT).
- Magstyraundertryckning (PPI) kan lätt försvåra proteinmatsmältning.
Effektiv proteolys kräver koordinerad sekretion, aktivering och en optimal luminal miljö.
