Pepsinsyrberoende
Pepsin är en aspartylproteas utsöndrad som inaktiv pepsinogen av magens kuggceller. Magens HCl (pH 1,5–2,5) omvandlar pepsinogen till pepsin och upprätthåller dess aktiva konformation.
Öde i duodenum
- Alkalinsk neutralisering: Pankreasbikarbonat (HCO₃⁻) och Brunners körtelsekretioner höjer duodenalt pH till 6–7,5.
- Konformationell förändring: Vid pH >5 denaturerar pepsin irreversibelt, förlorar all proteolytisk aktivitet.
- Nedbrytning: Inaktiverad pepsin nedbryts av pankreasproteaser (trypsin, chymotrypsin).
Fysiologisk rationale
- Förebygger pepsin från att skada den alkaliska tunntarmsmukosan.
- Tillåter pankreasproteaser (optimalt pH 7–8) att ta över proteinmatsmältning.
- Skyddar peptidhormoner och matsmältningsenzymer från pepsindegradering.
Klinisk korrelat
Vid tillstånd med nedsatt pankreasbikarbonatsekretion (kronisk pankreatit, cystisk fibros) förblir duodenalt pH lågt, pepsin förblir aktiv, och denna bestående pepsinaktivitet bidrar till duodenal slemhinneskada och ulcusbildning.