Förstå Noonan syndrom
Noonan syndrom (NS) är en RASopati – en utvecklingsstörning orsakad av dysreglerad RAS/MAPK signalering. Incidens: ~1:1 000–2 500. Autosomalt dominant; ~50% de novo. Variabel uttryck – även inom familjer.
Kardinala drag (Variabel kombination)
- Ansikte: Hypertelorism, nedåtlutande palpebrala sprickor, ptos, lågt sätta bakåt roterade öron, hög näsrygg, bred panna, mikrognauti, nackrev (pterygium colli), lågt bakre hårgräns
- Hjärtligt: Pulmonalklaffstenos (50–60%), hypertrof kardiomyopati (HCM, 20–30%), ASD, VSD, koarktation
- Tillväxt: Kortväxt (50–70%), försenad pubertet, GH brist/insensitivitet
- Utveckling: Måttlig intellektuell funktionsnedsättning (~30%), inlärningssvårigheter, talsfördröjning, motoriska förseningar, ADHD, ASD-drag
- Hematologiska: Blödningsdiates (faktor XI/XII brist, trombocytfunktionsstörning), lätt blåmärken, JMML risk (PTPN11)
- Skelettala: Pectus excavatum/carinatum, skolios, cubitus valgus, kort 4:e metakarpal
- Dermatologiska: Café-au-lait fläckar, keratosis pilaris, krulligt/ulligt hår
- Renala/GU: Kryptorkidism (män, 60–80%), renal anomali
- Lymfatiska: Lymfodem (prenatalt: hydrops, kylotorax; postnatal: nedre extremiteter)
Genetik (RAS/MAPK Väggener)
- PTPN11 (~50%): SHP2 fosfatas. ↑ risk HCM, JMML, blödning
- SOS1 (~13%): ↑ ektodermala drag, mindre HCM
- RAF1 (~5%): ↑ HCM (allvarlig, tidig), mindre kortväxt
- RIT1 (~5%): ↑ HCM, normal längd
- Övriga: KRAS, NRAS, BRAF, MAP2K1/2, RRAS, LZTR1, SOS2, SYNGAP1, CBL, SPRED1 (Legius syndrom – överlapp)
Diagnostik
- Klinisk poängsättning (Van der Burgt kriterier)
- Genetisk testning: Riktat NS-panel → exom om negativt. Bekräftar diagnos, styr övervakning (t.ex. RAF1 → aggressiv hjärtövervakning), möjliggör prenatal/preimplantations testning.
Multidisciplinär hantering
- Kardiologi: Seriala echos (HCM övervakning), kateter/kirurgisk intervention för PS, arytmi övervakning
- Genetik: Diagnostik, rådgivning, familjetestning
- Endokrinologi: GH-terapi (FDA-godkänd för NS), sköldkörtelövervakning, pubertethantering
- Hematologi: Blödningsutredning, perioperativa planer, JMML övervakning (PTPN11)
- Utveckling: Tidig intervention, IEP/504, neuropsykologi
- Ortopedi: Skolios, pectus, ledlaxitet
- Oftalmologi: Strrabism, refraktionsfel
- Dermatologi: Hudövervakning
Prognos
Normallivslängd för de flesta. HCM och JMML är huvuddödsrisker. Livskvalitet optimeras genom proaktiv, koordinerad vård. RASopati-kliniker (framväxande) ger integrerad expertis.
Noonan syndrom är inte en enda fenotyp – det är en vägstörning. Gen-specifik anticipatorisk vägledning transformerar vård.
