Prader-Willi syndrom (PWS) är en neurodevelopmental störning orsakad av förlust av paternalt uttryckta gener i 15q11.2–q13 regionen. Det är inte "buras av män" i en enkel mendelsk mening.
Genetiska mekanismer (Alla resulterar i frånvarande paternal 15q11-q13 uttryck)
- Paternal deletion (65–75%): ~5–6 Mb deletion på faderns kromosom 15. De novo (recurrensrisk <1%)
- Maternal uniparental disomi (UPD) (20–30%): Två mödra kopior, ingen paternal kopia. Vanligtvis meiosis I fel; avancerad mödral ålder risk. Recurrens <1%
- Imprinting center defekt (1–3%): Epigenetisk tystning av paternal allel; kan vara familiär (recurrens upp till 50% om mikrodeletion i IC)
- Paternal translocation: Sällan; stör 15q11-q13
Nyckelbegrepp: Genomisk imprinting
- Gener i 15q11-q13 är föräldraursprungs-specifika (imprinted)
- Paternalt uttryckta: SNRPN, NDN, MAGEL2, MKRN3, SNORD116 (snoRNA kluster) — förlust orsakar PWS
- Maternt uttryckta: UBE3A — förlust orsakar Angelman syndrom
Kliniska drag
- Nyfödd hypotoni, dålig sugning, misslyckas trivas
- Hyperfagi → fetma (debut 2–6 år) — kennetecken
- Hypogonadism, lågväxt, små händer/fötter
- Intellektuell funktionsnedsättning (mild-måttlig), beteendemässig rigiditet, hudknusning
- Karaktäristiskt ansikte: smal bifrontal diameter, mandelögon, nedsänkta munhörn
Arv & recidivrisk
- Flesta fall de novo → låg recidivrisk
- Imprinting center deletioner kan ärftas → 50% risk för avkomma
- Genetisk testning: Metyleringsanalys (diagnostisk) → om abnormal, microarray/karyotyp/UPD-studie för att bestämma mekanism
Hantering
- GH-terapi (förbättrar längd, kroppsammensättning, kognition)
- Strikt matssäkerhet (låst kök), dietistövervakad lägkalorisk kost
- Könshormonersättning, beteendeterapi, sömnstudie (apné risk)
- Multidisciplinärt team: genetik, endokrinologi, nutrition, psykologi, fysio/ergoterapi
PWS är en imprintingstörning – inte en enkel paternal "bärare" status. Korrekt mekanismidentifiering vägledar recidivrådgivning.
