Inte en enkel mendelsk egenskap
Tourettes syndrom (TS) följer inte autosomalt dominant, recessivt eller X-bundet mönster. Det är en komplex (multifaktoriell) störning.
Genetisk arkitektur
- Hög ärftlighet: ~0,5–0,77 från tvillingstudier.
- Polygent: Hundratals vanliga varianter (SNPs) var och en med liten effekt (GWAS: FLT3, COL27A1, NRXN1, CNTN6 bland andra).
- Sällsynta varianter: Copy number variants (CNVs), de novo mutationer i synaptiska gener.
- Gen × miljö interaktion: Perinatal stress, infektion (PANDAS/PANS), psykosocial stress modifierar uttryck.
Familjemönster
- Förstgradiga släktingar: 10–15 % risk för TS; 20–30 % för vilken tic-störning som helst.
- Konkordans: MZ tvillingar ~50–70 %; DZ tvillingar ~10–20 %.
- Variabel uttryck: Samma familj, olika svårighetsgrad (tics bara vs. TS+OCD+ADHD).
- Ofullständig penetrans: Inte alla mutationsbärare utvecklar TS.
Komorbiditet delad genetik
TS delar genetisk risk med OCD, ADHD, autismspektrumstörning – förklarar hög komorbiditet (85–90 % har ≥1 komorbid tillstånd).
Kliniska implikationer
- Ingen genetisk test för diagnostik (klinisk diagnostik).
- Genetisk rådgivning: återfallrisk ~10–15 % för syskon/avkomma.
- Forskning pågår: polygena riskpoäng, epigenetiska modificationer.
