Cystisk fibros (CF) är en autosomalt recessiv genetisk sjukdom orsakad av mutationer i CFTR-genen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) på kromosom 7. CFTR-proteinet fungerar som en kloridkanal; dess dysfunktion leder till tjock, klibbig slem i lungor, bukspottkörtel och andra organ.
Ärvdsmönster
- Ett barn måste ärva två muterade CFTR-alleler (en från varje förälder) för att få CF.
- Föräldrar är vanligtvis asymptomatiska bärare (heterozygot).
- Bärare-frekvens: ~1 på 25 kaukasier, 1 på 65 afroamerikaner, 1 på 46 hispaner, 1 på 90 asiatiska.
- Om båda föräldrar är bärare: 25 % chans för drabbat barn per graviditet; 50 % bärare; 25 % odrabbad icke-bärare.
Vanliga mutationer
- F508del (ΔF508): Mest vanlig (~70 % av CF-alleler världen över). Orsakar proteinveckningsfel och nedbrytning.
- Över 2 000 kända varianter; klassificerade efter funktionell konsekvens (Klass I–VI) som vägleder modulator-terapi berättigande.
Kliniska implikationer
- Nyföddscreening: Universell i USA (IRT/DNA-panel). Tidig diagnos → tidig intervention → förbättrad överlevnad.
- Bärare-screening: Rekommenderas för alla gravida kvinnor eller de som planerar graviditet (ACOG/ACMG).
- CFTR-modulator-terapier: Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) korrigerar F508del-fel – transformativ för ~90 % av patienter.
- Genetisk rådgivning: Avgörande för bärare, drabbade individer och familjer för reproduktiv planering.
Resurser
CF är en multisystemsjukdom, men framsteg inom genetik och riktad terapi har dramatiskt förbättrat förväntad livslängd (nu >50 år median). Tidig diagnos och specialiserad vård är kritiska.
