Evenity (romosozumab-aqqg) är en humaniserad monoklonal antikropp som hämmar sklerostin, ett protein producerat av osteocyter som undertrycker benbildning. Det är det enda osteoporosläkemedlet med dubbel anabol och antiresorptiv effekt.
Verkmekanism
- Sklerostinhämmning: Romosozumab binder sklerostin → förhindrar Wnt-vägs antagonism → frigör osteoblastaktivitet.
- Anabol effekt: Märkt ökning av benbildning (P1NP ↑ 3–5×), ny ben deposition på trabekulära och kortikala ytor.
- Antiresorptiv effekt: Samtidig minskning av bennedbrytningsmarkörer (CTX ↓ 50–60 %) via osteoprotegerin/RANKL-modulering.
- Nettoresultat: Rapida, stora BMD-ökningar (rygg +13–15 %, höft +5–6 % vid 12 månader) och förbättrad bengeometri/styrka.
Indikation & Patienturval
- Eftermenopausala kvinnor med osteoporos vid hög frakturrisk (tidigare osteoporotisk fraktur, multipla riskfaktorer, T-score ≤–2,5 med FRAX hög risk).
- Män med osteoporos vid hög frakturrisk.
- Patienter som misslyckats med eller är intoleranta mot andra terapier.
- Behandlingsvaraktighet: 12 månadsdoser endast (livstidsmax).
Viktiga Studiedata (FRAME, ARCH, STRUCTURE)
- FRAME: vs placebo → 73 % ↓ nya vertebrala frakturer, 36 % ↓ kliniska frakturer vid 12 m.
- ARCH: vs alendronat → 48 % ↓ nya vertebrala, 27 % ↓ icke-vertebrala, 45 % ↓ höftfrakturer vid 24 m (12 m romosozumab → alendronat).
- STRUCTURE: Överlägsna BMD-ökningar vs teriparatid vid 12 m.
Administration
- 210 mg SC månadsvis (två 105 mg/1,17 mL injektioner) × 12 doser.
- Administreras av vårdpersonal.
- Kalcium 1000–1200 mg/dag + D-vitamin 800–1000 IE/dag krävs.
Säkerhetsöverväganden
- Kardiovaskulärt: ARCH visade ↑ MACE (2,5 % vs 1,9 % alendronat). Kontraindikerat om MI/stroke inom 1 år. Bedöm CV-risk före start.
- Hypokalcemi: Korrigera befintlig; övervaka.
- ONJ & atypisk femurfraktur: Sällsynta; liknande andra antiresorptiva.
- Injektionsställda reaktioner, artralgi, huvudvärk.
Övervakning
- Baslinje: CV-riskbedömning, kalcium, 25-OH D-vitamin, eGFR.
- Uppföljning: Kalcium, klinisk frakturbedömning.
- BMD vid 12 månader (slut på behandling).
Sekvensstrategi
Efter 12 månader av Evenity, övergå till ett antiresorptivt (bisfosfonat eller denosumab) för att konsolidera vinster. Denna anabol-till-antiresorptiv sekvens är standardvård.
Evenity erbjuder oöverträffad benbyggande hastighet och storlek för högriskpatienter, med ett definierat behandlingsfönster och obligatorisk antiresorptiv uppföljning.
