Definition
Megaloblastisk anemi är en makrocytär anemi karaktäriserad av megaloblast – stora, omogna, kärnbärande erythroida precursorer med nukleocytoplasmatisk asynkroni (kärnan drar efter cytoplasman) – i benmärgen.
Patofysiologi
- Påverkad DNA-syntes: B12 och folat är kofaktorer för thymidylatsyntas (dTMP-syntes). Brist → dTTP-utarmning → stannad DNA-replikation.
- RNA/proteinsyntes fortsätter → stora celler med omogna kärnor.
- Ineffektiv erythropoes: Intramedullär hemolys → ↑ LDH, ↑ bilirubin, ↓ haptoglobin.
Vitamin B12-specifika mekanismer
- B12 (kobalamin) krävs för två reaktioner:
- Metioninsyntas: homocystein → metionin (behöver metyl-THF). Fångar folat som metyl-THF → funktionell folatbrist ("metylfolatfälla").
- Metylmalonyl-CoA mutas: metylmalonyl-CoA → succinyl-CoA. Ackumulerad MMA → neurologisk skada (myelinsyntes påverkan).
- Neurologiska symtom (subakut kombinerad degeneration) inträffar utan anemi vid vissa B12-bristfall.
Folatbrist
Ger identisk megaloblastisk hematologisk bild men ingen neurologisk skada (folat behövs inte för MMA-metabolism). Vanliga orsaker: dålig kost, malabsorption, graviditet, läkemedel (metotrexat, fenytoin).
Diagnostik
- Blodstatus: ↑ MCV (>100 fL), ovala makrocyter, hypersegmenterade neutrophiler (≥6 lobar).
- Serum B12, folat, metylmalonsyra (MMA), homocystein.
- B12-brist: lågt B12, ↑ MMA, ↑ homocystein.
- Folatbrist: lågt folat, ↑ homocystein, normal MMA.
- Benmärgsbiopsi sällan behövs; visar megaloblast om utförs.
Behandling
- B12: IM cyanokobalamin 1000 µg dagligen ×1 vecka, sedan veckovis ×1 månad, sedan månadsvis (eller högdos oral 1000–2000 µg/dag).
- Folat: Oral folinsyra 1–5 mg/dag.
- Behandla grundorsak (perniciös anemi, malabsorption, kost).
