Den förväntade livslängden varierar, men de flesta individer med Wolf-Hirschhorns syndrom lever i vuxen ålder. Ungefär 50 % av fallen överlever efter 25 års ålder, och vissa personer med tillståndet lever i många decennier. Den vanligaste dödsorsaken hos små barn är andningsbesvär, såsom lunginflammation. Hos äldre vuxna är de vanligaste dödsorsakerna hjärtsjukdomar och stroke.
