Cystisk fibros arv: Autosomalt recessiv genetik förklarad

Cystisk fibros (CF) är en autosomalt recessiv störning orsakad av mutationer i CFTR-genet (kromosom 7). Över 2 000 varianter identifierade; F508del är vanligast (~70% av alleler hos kaukasier).

Genetiska grunder

Normal allel (CFTR+): Funktionellt CFTR-protein → normal kloridtransport
CF allel (CFTR−): Muterad → defekt/frånvarande CFTR → tjock slem i lungor, bukspottkörtel, etc.

Arvsmönster

Förälder 1	Förälder 2	Barns sannolikheter
Bärare (CFTR+/CFTR−)	Bärare (CFTR+/CFTR−)	25% drabbade (CFTR−/CFTR−), 50% bärare, 25% icke-bärare
Drabbad (CFTR−/CFTR−)	Bärare (CFTR+/CFTR−)	50% drabbade, 50% bärare
Drabbad (CFTR−/CFTR−)	Drabbad (CFTR−/CFTR−)	100% drabbade
Bärare (CFTR+/CFTR−)	Icke-bärare (CFTR+/CFTR+)	50% bärare, 50% icke-bärare (0% drabbade)

Bärare-screening & testning

Rekommenderas för alla gravida eller planerar graviditet (ACOG, ACMG)
Paneltest 23–100+ vanliga mutationer; upptäcker ~90% bärare hos kaukasier, mindre i andra grupper
Om båda föräldrar bärare → prenatal diagnostik (CVS/amnio) eller PGD med IVF

Fenotypisk variabilitet

Samme genotyp ≠ samma svårighetsgrad. Modifieringsgener, miljö, nutrition och vårdåtkomst påverkar lungfunktion, pankreasstatus och överlevnad. Medianöverlevnad nu >50 år i utvecklade länder med omfattande vård.

Genetisk rådgivning är avgörande för informerade reproduktiva beslut.

Genetiska sjukdomar