Ankyloserande spondylit (AS) är en kronisk inflammatorisk ledsjukdom som primärt påverkar den axiala skelettet (rygg, iliakal-led). Den tillhör spondyloartrit (SpA)-familjen. Etiologin är multifaktoriell.
Genetiska faktorer
- HLA-B27: Starkast association – finns hos 90–95% av AS-patienter (vs. 6–8% allmänbefolkning). Nödvändigt men inte tillräckligt – endast 1–5% av HLA-B27+ individer utvecklar AS.
- Andra lokus: ERAP1, IL23R, RUNX3 och >100 GWAS-identifierade varianter bidrar med polygen risk.
- Familjehistoria: Första gradens släktingar har 10–20× ökad risk.
Immunologisk patofysiologi
- IL-23/IL-17-axel dysreglering: Central väg. IL-23 driver Th17-celler → IL-17, IL-22, TNF-α → entesit inflammation, osteoproliferation.
- Entesit som primär lesion: Inflammation vid ligament/sena/bens infästningsställen (enteser) → benerosion → reaktiv nybenbildning (syndesmofyter) → ankilos (förvuxenhet).
- Molekylär mimicri-hypotes: Korsreaktivitet mellan mikrobiella antigener (t.ex. Klebsiella) och HLA-B27/självantigener – obevist men plausibel.
Miljöutlösare (Hypoteserade)
- Tarmmikrobiom dysbios (stark SpA-IBD länk; 5–10% AS har klinisk IBD, >50% subklinisk tarm inflammation).
- Infektioner (GI, GU) kan utlösa debut hos genetiskt benägna.
- Mekanisk stress/trauma mot enteser.
- Rökning förvärrar allvarlighetsgrad och minskar behandlingssvar.
Vad som INTE orsakar AS
- Dålig hållning (kan förvärra symtom, inte orsaka sjukdom).
- Åldrande (debut typiskt 15–45; inte slitage).
- Livsvalsval (kost, motion orsakar inte AS, men de modifierar utfall).
Kliniska varningssignaler för remiss
- Kronisk ryggsmärta >3 månader, debut <45 år.
- Förbättras med motion, förvärras med vila.
- Morgonstyvhet >30 minuter.
- Nattlig smärta (väcker från sömn).
- Växelvis sitbensk-smärta.
- Associerade: uveitis (akut anterior), psoriasis, IBD, entesit (achilles, plantar fascia), dactylit.
Diagnostik & Hantering
- Bildgivning: Röntgen (sakroileit gradering), MRI (tidig aktiv inflammation).
- Prover: HLA-B27, CRP/ESR (ofta normala).
- Behandling: NSAID förstlinje → TNF-hämmare / IL-17-hämmare (biologiska) → JAK-hämmare. FT/motion avgörande.
Tidig reumatologisk remiss förhindrar irreversibel strukturell skada.