Makrofager är vielseitiga immunceller vars sekretioner orkestrerar det förmedlade immunsvaret, det anpassade immunsvaret, sårläkning och vävnadshomeostas. Deras utbyte sträcker sig över cytokiner, kemokiner, reaktiva syrearter, enzymer, tillväxtfaktorer och lipida medierare.
Cytokiner: Immunkommunikation och inflammation
- IL-1 (IL-1α, IL-1β): Potent proinflammatorisk; inducerar feber, endotelaktivering, akutfasrespons.
- IL-6: Akutfasrespons (leverns CRP, fibrinogen), B-celldifferentiering, Th17-polarisering.
- TNF-α: Systemisk inflammation, kaxei, septisk chock-medierare, antitumoral (paradoxalt).
- IL-12: Driver Th1-differentiering (cellmedierad immunitet).
- IL-23: Stabiliserar Th17 (slemhinsförsvar, autoimmunitet).
- IL-10: Antiinflammatorisk; hämmar Th1, makrofagaktivering.
- TGF-β: Immunsuppressiv, fibrogen, inducerar regulatoriska T-celler.
Kemokiner: Leukocyt-trafikering
- MCP-1 (CCL2): Rekryterar monocyter, minnes-T-celler, NK-celler.
- MIP-1α (CCL3): Lockar neutrofiler, monocyter, T-celler.
- RANTES (CCL5): T-celler, eosinofiler, basofiler.
- IP-10 (CXCL10): Th1-celler, NK-celler (IFN-γ-inducerbar).
Reaktiva syrearter (ROS): Mikrobicida och signalering
- Superoxid (O₂⁻), väteperoxid (H₂O₂), hydroxyradikal (·OH)
- Genereras via NADPH-oxidas (NOX2) – respiratorisk burst
- Dödar fagocyterade patogener; redoxsignalering; vävnadsskada vid dysreglering
Reaktiva kvävearter (RNS)
- Kväveoxid (NO), peroxynitrit (ONOO⁻)
- Produceras av inducibel kväveoxidsyntas (iNOS)
- Antimikrobiell, vasodilaterande, cytotoxisk vid höga nivåer
Enzymer: Nedbrytning och ombyggnad
- Proteaser: Matrixmetalloproteaser (MMP), katepsiner, elastas – extracellulär matrixnedbrytning, vävnadsombyggnad
- Lipas, glykosidaser, lysozym – nedbrytning av patogenernas membran/cellväggar
Tillväxtfaktorer: Reparation och angiogenes
- PDGF (fibroblastproliferation, angiogenes)
- TGF-β (fibros, immunsuppression)
- VEGF (angiogenes)
- FGF, EGF (epitelialisering, proliferation)
Övriga medierare
- Komplementkomponenter (C1, C3 – opsonisering, inflammation)
- Koagulationsfaktorer (vävnadsfaktor – kopplar inflammation/koagulation)
- Eikosanoider: Prostaglandiner (PGE₂ – vasodilatation, feber), leukotriener (LTB₄ – kemotaxis)
Funktionell integration
Detta sekretionsrepertoar gör det möjligt för makrofager att: (1) initiera och förstärka inflammation, (2) rekrytera och instruera det anpassade immunsvaret, (3) döda intracellulära och extracellulära patogener, (4) avluta inflammation och driva vävnadsreparation, (5) upprätthålla homeostas. Fenotypisk plastisitet (M1/M2-spektrum) förskjuter dynamiskt denna utgång.
