Leukotriener: Deras roll i immunitet, inflammation och astmabehandling

Leukotriener är biologiskt aktiva föreningar som produceras främst av basofila och mastceller och som spelar en avgörande roll i kroppens immunsvarsmekanismer. De är inblandade i inflammation, allergi, astma samt regleringen av blodflöde, blodtryck och luftvägskontraktion.

Huvudtyper av leukotriener

• Leukotrien B4 (LTB4): Potent inflammatorisk mediator som rekryterar neutrofila, eosinofila, monocyter, makrofager och dendritiska celler till inflammationshärden.
• Leukotrien C4 (LTC4): Bronchokonstriktor inblandad i astma, allergisk rinit och andra allergiska tillstånd; även en potent inflammatorisk mediator.
• Leukotrien D4 (LTD4): Bronchokonstriktor inblandad i astma och allergiska tillstånd; rekryterar eosinofiler och andra immunceller.
• Leukotrien E4 (LTE4): Svag bronchokonstriktor inblandad i astma och allergiska tillstånd; rekryterar eosinofiler och andra immunceller.

Produktion och receptorer

Leukotriener produceras som svar på allergen, cytokiner och infektioner. De verkar genom cysteinyl-leukotrienreceptorer (CysLT1 och CysLT2) på immunceller (eosinofiler, basofiler, mastceller, dendritiska celler) samt lipoxin A4-receptorn (ALX) på monocyter, makrofager och endotelceller.

Cellulära reaktioner

Aktivering av CysLT1/CysLT2 leder till: bronchokonstriktion, ökad vaskulär permeabilitet, rekrytering av eosinofiler/neutrofiler, frigivande av inflammatoriska mediatorer samt aktivering av mastceller/basofiler.

Aktivering av ALX leder till: hämning av inflammation, minskad vaskulär permeabilitet, apoptosis av eosinofiler/neutrofiler samt frigivande av antiinflammatoriska mediatorer.

Klinisk betydelse

Överproduktion av leukotriener bidrar till astma, allergisk rinit och andra allergiska sjukdomar. Leukotrienhämmare (t.ex. montelukast) används för att behandla dessa tillstånd genom att blockera leukotrieners effekter.