Vad är leukotriener? Funktioner, typer och roll i kroppens immunförsvar

Leukotriener är en grupp biologiskt aktiva ämnen som spelar en central roll i kroppens immunförsvar. De bildas av vita blodkroppar, främst basofiler och mastceller, men även av andra celltyper, och deltar i en rad viktiga processer – bland annat inflammation, allergiska reaktioner och astma. Utöver detta påverkar leukotrienerna blodflödet, blodtrycket och sammandragningen av luftvägarna.

De fyra huvudtyperna av leukotriener

Det finns fyra huvudtyper av leukotriener, som var och en har sina specifika funktioner i kroppen:

Leukotrien B4 (LTB4)

LTB4 är en kraftfull inflammationsförmedlare som rekryterar neutrofiler, eosinofiler och andra immunceller till inflammerade vävnader. Ämnet fungerar också som ett kemotaktiskt signalämne för monocyter, makrofager och dendritiska celler.

Leukotrien C4 (LTC4)

LTC4 är en bronkokonstriktor, vilket innebär att det orsakar förträngning av luftvägarna i lungorna. Det är dessutom en potent inflammationsförmedlare som är inblandad i utvecklingen av astma, allergisk rinit och andra allergiska tillstånd.

Leukotrien D4 (LTD4)

LTD4 verkar på liknande sätt som LTC4 som bronkokonstriktor och bidrar till astma, allergisk rinit och andra allergiska besvär. Det spelar också en viktig roll vid rekryteringen av eosinofiler och andra immunceller till inflammationshärdar.

Leukotrien E4 (LTE4)

LTE4 är en svagare bronkokonstriktor, men bidrar liksom de övriga cysteinylleukotrienerna till utvecklingen av astma och allergiska tillstånd, samt till rekryteringen av eosinofiler och andra immunceller.

Hur bildas leukotriener?

Leukotriener produceras som svar på olika stimuli, exempelvis allergener, cytokiner samt bakteriella och virala infektioner. De kan även bildas av icke-immuna celler, såsom endotelceller och epitelceller.

Receptorer och cellulära effekter

Effekterna av leukotriener förmedlas via flera olika receptorer, däribland cysteinylleukotrienreceptorerna (CysLT1 och CysLT2) samt lipoxin A4-receptorn (ALX). CysLT1- och CysLT2-receptorerna finns på många immunceller, bland annat eosinofiler, basofiler, mastceller och dendritiska celler, medan ALX-receptorer återfinns på monocyter, makrofager och endotelceller.

Aktivering av CysLT1 och CysLT2

När CysLT1- och CysLT2-receptorerna aktiveras av leukotriener utlöses flera cellulära svar, bland annat:

• Bronkokonstriktion – förträngning av luftvägarna
• Ökad kärlgenomsläpplighet
• Rekrytering av eosinofiler och neutrofiler
• Utsläpp av inflammatoriska ämnen
• Aktivering av mastceller och basofiler

Aktivering av ALX-receptorn

Aktivering av ALX-receptorn leder däremot till mer skyddande och inflammationsdämpande effekter, såsom:

• Hämning av inflammation
• Minskad kärlgenomsläpplighet
• Programmerad celldöd (apoptos) hos eosinofiler och neutrofiler
• Utsläpp av antiinflammatoriska ämnen

Leukotriener vid sjukdom – och möjligheter till behandling

Leukotriener fyller en viktig funktion i kroppens immunförsvar, men en överproduktion kan bidra till sjukdomar som astma, allergisk rinit och andra allergiska tillstånd. Leukotrienhämmare är en läkemedelsgrupp som används för att behandla dessa tillstånd genom att blockera leukotrienernas effekter – exempelvis genom att motverka luftvägsförträngning och minska inflammationen i luftvägarna.