Genetiska sjukdomar är resultatet av mutationer, det vill säga förändringar, i en persons DNA. De orsakas av avvikelser i gener eller kromosomer. När en genetisk sjukdom ärvs beror det på en mutation i kroppens könsceller – de celler som ansvarar för att överföra genetisk information från föräldrarna till barnet. En genetisk sjukdom kan dock också orsakas av förändringar i DNA:t i kroppens somatiska celler, alltså celler som inte är könsceller.
Sjukdomar som orsakas av mutationer i en enda gen kallas mendelska sjukdomar. De är oftast ovanliga, exempelvis Huntingtons sjukdom och cystisk fibros. Andra genetiska sjukdomar orsakas av mutationer i flera gener i kombination med miljöfaktorer, till exempel hjärtsjukdom och cancer.
När en genetisk sjukdom diagnostiseras inom en familj ökar risken att den ska vidareföras till barnen. Även om det är svårt att förutsäga finns vissa faktorer som påverkar en persons risk att utveckla sjukdomen.
Autosomalt dominant nedärvning är en sådan orsak. De flesta gener förekommer i par, där en kopia ärvs från modern och en från fadern. Vid autosomalt dominant nedärvning sitter den muterade genen på en av autosomerna, det vill säga kromosomparen 1–22. Det betyder att sjukdomen kommer från en av föräldrarna. Redan en mutation i en av genens två kopior ökar risken för att personen ska utveckla en sjukdom, till exempel hjärtsjukdom. När en förälder bär på en dominant genmutation finns det 50 procents risk att anlaget förs vidare till barnet.
Många tillstånd följer detta arvsmönster i familjer. Vissa syns redan vid födseln, medan andra inte visar sig förrän senare i livet. Neurofibromatos typ 1, Huntingtons sjukdom, akondroplasi, ärftlig benägenhet för bröst-, äggstocks- och tarmcancer samt familiar hyperkolesterolemi följer alla ett autosomalt dominant arvsmönster.
För ett fåtal tillstånd går det att testa om en person bär på en autosomalt dominant muterad gen. För andra tillstånd, som bröstcancer, visar ett positivt gentest en ökad risk att utveckla sjukdomen – men det är ingen absolut säkerhet.
Även vid autosomalt recessiv nedärvning sitter den muterade genen på ett av kromosomparen 1–22. Recessiv innebär att personen har fått en muterad genkopia från vardera föräldern och därför utvecklar tillståndet. En individ som ärvt endast en recessiv genmutation är så kallad bärare – hen kan föra anlaget vidare till sina barn men får självmant inga hälsoproblem av den ena mutationen. Ofta vet bäraren inte om sitt anlag förrän hon får ett barn med tillståndet. När ett barn föds med en recessiv sjukdom är risken 25 procent att nästa barn också föds med den.
Cystisk fibros, Tay-Sachs sjukdom, talassemi och ärftlig hemokromatos är exempel på tillstånd med autosomalt recessiv nedärvning. Män och kvinnor drabbas lika ofta.
Det går att testa om en person är bärare. Testmetoderna varierar: i vissa fall analyseras genprodukten, i andra genen själv, för att avgöra om den är muterad. Bärartestning anses dock bara vara lämplig när det finns en indikation på att personen kan bära på en specifik mutant gen. Exempel på sådana indikationer är:
1. Att tillståndet finns i släktens sjukdomshistoria.
2. Att tillståndet är vanligare bland personer med en viss etnisk eller kulturell bakgrund.
Om båda parterna i ett förhållande är bärare av samma autosomalt recessiva tillstånd bör de tala med sin läkare om risken för att barnen påverkas och diskutera reproduktiva alternativ med en genetisk rådgivare.
X-bundet dominant nedärvning skiljer sig mellan könen, eftersom män har ett X-kromosom och ett Y-kromosom medan kvinnor har två X-kromosomer. En man för Y-kromosomen till sina söner och X-kromosomen till sina döttrar. Därför ärver alla döttrar tillståndet från en far med en X-bundet dominant sjukdom, medan sönerna inte påverkas. Modern ger däremot ett av sina X-kromosomer till varje barn. En moder med X-bundet dominant sjukdom har alltså 50 procents risk att antingen en son eller en dotter får tillståndet.
Mycket få tillstånd följer detta mönster, men Retts syndrom är ett exempel. Retts syndrum klassificeras inom autismspektrumet. Bland de kliniska dragen finns en avmattning av huvudtillväxten samt små händer och fötter. Flickor med Retts syndrom är benägna att utveckla mag-tarmbesvär, och uppgifter visar att upp till 80 procent har epileptiska anfall. De flesta saknar verbala färdigheter, och hos ungefär hälften av flickorna sker ingen förbättring över tid. Skolios, förstoppning och tillväxtsvikt är vanliga förekommande.
X-bundet recessiv nedärvning skiljer sig mellan män och kvinnor. Söner till en man med en X-bundet recessiv sjukdom påverkas inte, men hans döttrar blir bärare av en kopia av den muterade genen. För en kvinna med en X-bundet recessiv sjukdom är risken 50 procent att hennes söner drabbas och 50 procent att hennes döttrar blir bärare av en kopia av den muterade genen.
Hemofili, Beckers och Duchennes typer av muskeldystrofi samt fragilt X-syndrom följer alla ett X-bundet recessivt arvsmönster.
Efter att den första drabbade pojken fötts i en familj kan bärare av X-bundna mutantgener identifieras. Gentestning kan avgöra om en kvinna är bärare av den X-bundet recessiva mutantgenen eller inte. Detta kan även ge information till andra familjemedlemmar och underlätta planeringen av framtida graviditeter. I vissa fall analyseras genprodukten, i andra genen själv, för att fastställa om mutantgenen finns.
Kodominant nedärvning innebär att vardera föräldern bidrar med en olika version av en viss gen och att båda versionerna påverkar den resulterande egenskapen. Om en person utvecklar en genetisk sjukdom genom kodominant nedärvning – och vilka karaktäristika tillståndet då får – beror på vilka genvarianter som förs vidare till barnet via föräldrarna.
Sicklecellanemi är ett exempel på ett kodominant nedärvt tillstånd. Det är en livslång blodsjukdom som kännetecknas av onormala röda blodkroppar. Cellerna antar en stel, lieformad skepnad. Denna sickling minskar cellernas flexibilitet och medför därmed risk för olika komplikationer. Orsaken är en mutation i hemoglobingenen. Livslängden är förkortad – medellivslängden ligger i genomsnitt på cirka 42–48 år.
Mitokondrierna är cellernas energiproducerande centra och innehåller var sitt små mängder DNA. Mitokondriella sjukdomar beror på mutationer i detta mitokondrie-DNA. Både män och kvinnor kan drabbas, men bara kvinnor för vidare mutationerna till sina barn. En kvinna överför sjukdomen till alla sina söner och döttrar, medan barnen till en man med mitokondriell sjukdom inte ärver mutationen.
Mitokondrier kallas ofta för cellens kraftverk eftersom de genererar större delen av cellens tillgång på adenosintrifosfat (ATP), som används som kemisk energikälla. De är dessutom involverade i processer som signalsubstanssignallering, celldöd, cellulär differentiering samt kontroll av cellcykeln och celltillväxt. Mitokondrier har kopplats samman med flera människosjukdomar, bland annat mitokondriella sjukdomar och hjärtdysfunktion, och kan även spela en roll i åldrandeprocessen.
För varje graviditet är chansen att föra vidare en genetisk sjukdom till barnet densamma. Om föräldrar till exempel fått ett barn med en autosomalt recessiv sjukdom är risken fortfarande 25 procent att nästa barn också får den – precis som att få ett friskt barn inte minskar risken att ett senare barn föds med sjukdomen.
Faktorer som väger in vid ärftliga sjukdomar är personens familjehistoria samt resultat av gentester, vilket ibland kan justera riskbedömningen. Dessutom kan vissa bärare aldrig utveckla hälsoproblem av tillståndet eller endast få lindriga symtom. Utan ett tydligt arvsmönster är det svårt att förutsäga en enskild persons risk att utveckla tillståndet.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online