Yttre mutagener: Strålning, kemikaljer, UV, oxidanter, virus och transponon

Miljöfaktorer som skadar DNA

Mutationer uppstår av exogena (och endogena) insulter. Stora yttre mutagener:

1. Joniserande strålning (Röntgen, γ-strålning, α/β-partiklar): Direkta DNA-strängbrister, bas-skador; dubbelsträngsbrister mest dödliga.
2. Kemiska cancerogener/mutagener:
   • Alkylerande medel (EMS, MMS, temozolomid).
   • Aromatiska aminer (benzidin, 2-naftylamin).
   • Polycykliska aromatiska kolväten (benzo[a]pyren).
   • Korslänkande medel (cisplatin, kvävelmostar).
   • Basanaloger (5-bromouracil).
3. Ultraviolett strålning (UVB 280–315 nm, UVA 315–400 nm): Cyklobutankolpymindimere (CPDs), 6-4 fotoprodukter → C→T-transitioner.
4. Oxidativ stress (ROS): Endogena (mitochondrier) + exogena (rök, föroreningar, strålning) → 8-oxoguanin, strängbrister.
5. Virus: Insertionsmutagenes (HPV E6/E7, HBV-integration, HTLV-1, retrovirus).
6. Transponerbara element: LINEs, SINEs, retrotransponon stör gener/regulatoriska regioner.

Cellulära försvar

• DNA-reparation (BER, NER, MMR, HR, NHEJ).
• Antioxidanter (glutation, SOD, katalas).
• Apoptos/senescens av tungt skadade celler.